El impacto de los fármacos agonistas del receptor GLP-1 en el tratamiento contra el exceso de masa corporal ha mostrado resultados notables, con una eficacia que se mantiene constante sin importar la edad o el grado de obesidad de los pacientes. Sin embargo, una investigación exhaustiva realizada por la Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins ha determinado que las mujeres obtienen una reducción de peso superior en comparación con los hombres.
Este estudio, cuyos hallazgos fueron difundidos en la prestigiosa publicación JAMA Internal Medicine, destaca la capacidad terapéutica de estos medicamentos. Al respecto, el destacado especialista en cardiología Eric Topol compartió las conclusiones de la investigación señalando que:
“Un análisis sistemático de RCT de los fármacos GLP-1 muestra que son más eficaces en mujeres que en hombres para perder peso”.
La base científica de este trabajo consistió en un metanálisis de 64 ensayos clínicos que evaluaron el desempeño de fármacos como la semaglutida (comercializada bajo los nombres Ozempic® y Wegovy®) y la dulaglutida (conocida como Trulicity®). En total, las investigaciones involucraron a decenas de miles de personas bajo tratamiento médico.
Al profundizar en la comparativa por género, que integró a 19.906 individuos participantes en seis ensayos específicos, los datos revelaron una brecha clara: mientras que las mujeres registraron una disminución promedio del 10,88% de su peso inicial, los hombres alcanzaron un 6,78%. Esta cifra evidencia una diferencia estadística relevante en el impacto de los AR GLP-1 según el sexo biológico.
Adicionalmente, los expertos analizaron la respuesta al tratamiento en función de otros criterios como la etnia, el índice de masa corporal (IMC) inicial, la edad y los niveles previos de hemoglobina glicosilada (HbA1c). En estos apartados, que incluyeron a pacientes tanto menores como mayores de 65 años, no se hallaron disparidades clínicas significativas, lo que sugiere una eficacia transversal entre diversos grupos demográficos.
El GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) es una hormona que el intestino produce de forma natural tras ingerir alimentos. Su función principal radica en suprimir la sensación de apetito y estimular al páncreas para la segregación de insulina, lo cual facilita el procesamiento de la glucosa en el organismo.
Dado que la hormona producida por el cuerpo tiene una duración muy breve en el flujo sanguíneo, los tratamientos inyectables emplean una versión sintética de acción prolongada. Estos medicamentos no solo se utilizan para combatir la obesidad y la diabetes tipo 2, sino que también juegan un rol preventivo frente a complicaciones cardiovasculares críticas como los accidentes cerebrovasculares e infartos.
El mecanismo biológico y los posibles motivos de la mayor eficacia en mujeres
Hemal Mehta, quien se desempeña como profesor asociado en el Departamento de Epidemiología de la Escuela Bloomberg y es el autor principal de la publicación en JAMA Internal Medicine, indicó que estos datos deben generar tranquilidad entre el personal médico y los usuarios. Según su visión, los agonistas del receptor GLP-1 ofrecen una respuesta terapéutica homogénea sin que influyan factores como la raza o el peso de partida.
Pese a esta estabilidad general, Mehta enfatizó la existencia de esta ventaja moderada en la población femenina, lo que abre la puerta a nuevas investigaciones para comprender los factores biológicos subyacentes. Entre las teorías planteadas para explicar esta diferencia, el estudio menciona:
- Posibles interacciones entre el medicamento y los niveles de estrógeno.
- Variaciones en la farmacocinética, es decir, el modo en que el cuerpo procesa y descarta el fármaco.
- El hecho de que las mujeres suelen presentar, en promedio, un menor peso corporal inicial.
Es importante notar que en este análisis se excluyó intencionalmente la tirzepatida (Zepbound). El motivo es que dicho fármaco, además de actuar sobre el receptor GLP-1, también imita a la hormona GIP, lo cual podría haber alterado la precisión de la comparativa de eficacia pura entre los grupos estudiados.
Relevancia clínica y necesidades futuras en torno a los agonistas del receptor GLP-1
A pesar de que el uso de estos inyectables representa un hito médico, el reporte subraya que los AR GLP-1 no producen beneficios idénticos en todos los pacientes. Esto resalta la importancia de identificar qué elementos individuales podrían estar potenciando o interfiriendo con la respuesta al tratamiento.
La revisión sistemática contempló ensayos clínicos validados y publicados hasta la mitad del año 2024, consolidando 64 estudios provenientes de 41 artículos científicos. Para el análisis específico de edad, se tomaron en cuenta siete ensayos con 4.314 pacientes, lo que refuerza la solidez estadística de las conclusiones obtenidas bajo supervisión epidemiológica.
Por su parte, G. Caleb Alexander, profesor de Epidemiología en la Escuela Bloomberg y autor correspondiente, hizo un llamado a incrementar la diversidad en las investigaciones sobre estos fármacos:
“La popularidad y el costo de los AR GLP-1 son tales que necesitamos más estudios como este para entender mejor los beneficios de estos productos en la práctica clínica, especialmente para individuos que podrían estar subrepresentados en los ensayos clínicos”.
Este trabajo investigativo, titulado oficialmente “Heterogeneidad de los efectos del tratamiento con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 para la pérdida de peso en adultos: una revisión sistemática y un metanálisis”, contó con la autoría de un equipo multidisciplinario integrado por G. Caleb Alexander, Xuya Xiao, Sophie Dilek, Sydney Lewis, Qilin Deng, Minji Kim, Dami Bolanle, Ian Saldanha y Hemalkumar Mehta.
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