Un innovador fármaco experimental, desarrollado por la prestigiosa Northwestern University, ha mostrado resultados prometedores al lograr frenar el avance temprano del Alzheimer en estudios con animales. El compuesto, conocido como NU-9, no solo ha conseguido reducir la inflamación cerebral, sino también la acumulación de proteínas tóxicas, incluso antes de que aparezcan los primeros síntomas. Esto abre un horizonte de nuevas estrategias preventivas y de tratamiento en las etapas iniciales de esta devastadora enfermedad.
Durante un estudio publicado recientemente, el equipo de investigación administró NU-9 a ratones en una fase pre-sintomática de la enfermedad. A lo largo de 60 días, los animales recibieron una dosis oral diaria del fármaco. Los hallazgos revelaron una disminución significativa de la astrogliosis reactiva, una respuesta inflamatoria que precede a la pérdida de memoria. Además, se observó una notable reducción en la cantidad de oligómeros tóxicos de beta amiloide —agrupaciones proteicas asociadas al daño neuronal— y en la presencia de una forma anómala de la proteína TDP-43, vinculada al deterioro cognitivo.
Impacto antiinflamatorio y celular
Los efectos positivos de NU-9 se extendieron a diversas regiones cerebrales, sugiriendo un impacto antiinflamatorio generalizado. El mecanismo de acción de este compuesto se enfoca en neutralizar una subespecie particularmente dañina de los oligómeros de beta amiloide. Estos oligómeros, que aparecen en las neuronas y en los astrocitos —células de soporte y protección neuronal— en las primeras etapas de la enfermedad, desencadenan una cascada inflamatoria devastadora. Al atacar esta variante específica, NU-9 podría evitar la activación destructiva de los astrocitos, ralentizando así el proceso neurodegenerativo.
William Klein, profesor de neurobiología y coautor del estudio, enfatizó que “NU-9 tuvo un efecto sobresaliente sobre la astrogliosis reactiva, que es la esencia de la neuroinflamación y está vinculada a las primeras fases de la enfermedad”. Esta intervención temprana es crucial, especialmente considerando los fracasos de ensayos clínicos previos que a menudo se inician cuando el daño cerebral ya es avanzado.
Daniel Kranz, primer autor del estudio, explicó que “la enfermedad de Alzheimer comienza décadas antes de que se manifiesten los síntomas, con la acumulación de oligómeros tóxicos de beta amiloide y la activación de células gliales mucho antes de que la pérdida de memoria sea evidente”. La administración de NU-9 en una ventana pre-sintomática, según Kranz, podría ser la clave para futuras terapias exitosas.
El profesor Klein también destacó que tanto en el Alzheimer como en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), las células sufren por la acumulación de proteínas tóxicas, y que NU-9 “rescata la vía que salva a la célula”.
Orígenes y futuro del fármaco NU-9
El desarrollo de NU-9 se originó hace aproximadamente quince años, como parte de los esfuerzos de Richard Silverman, profesor de química y fundador de Akava Therapeutics, por crear moléculas capaces de prevenir la acumulación de proteínas dañinas en enfermedades neurodegenerativas. Silverman, quien también es inventor del medicamento pregabalina (Lyrica), lideró la creación de NU-9, que ya había demostrado eficacia en modelos animales de ELA y obtuvo autorización para ensayos clínicos en humanos en 2024. Estudios previos confirmaron su capacidad para eliminar oligómeros tóxicos en células del hipocampo, una región cerebral vital para la memoria.
El equipo de la Northwestern University planea expandir las pruebas de NU-9 en otros modelos animales, incluyendo uno que simula el Alzheimer de aparición tardía, más cercano al envejecimiento humano. Se realizará un seguimiento prolongado de los animales tratados para evaluar el desarrollo de síntomas y la evolución de la salud neuronal.
Adicionalmente, se explorará el impacto del fármaco en conjunto con pruebas diagnósticas precoces, como los test sanguíneos en desarrollo para detectar biomarcadores de la enfermedad. La posibilidad de administrar NU-9 a personas con indicadores tempranos de Alzheimer, antes de la aparición de síntomas, representa un cambio de paradigma, ofreciendo una nueva esperanza para actuar antes de que el daño cerebral sea irreversible.
Fuente: Infobae